典型都市女性Diana（郑裕玲 饰）有着骄人的事业成绩，也积极经营着自己的爱情。可是香港经济不景气，她与同公司的小职员韦大汉（曾志伟 饰）都在了裁员的名单上。韦大汉早年妻子因为好赌离家出走，丢下了女儿千华（杨千嬅 饰）及小儿子万华需要供养。他向儿女隐瞒自己已经被解雇的事实，可是Diana的出现让千华及弟弟都知道了爸爸的真实情况。原来Diana的出现是想跟他们参加一个家庭制的游戏，只有胜出游戏，电视台便会原价收购他们的负资产业。Diana是一个自私冷酷的人，在游戏的过程中，被大汉付出在儿女身上的感情而改变了她。千华也在游戏中与导演（陈奕迅 饰）产生了感情。游戏最终由他们胜出，可是千华亲生母亲的出现使局面彻底改变了……

亚洲电脑业巨头周氏兄弟发现其公司内部的电脑系统于一夜之间感染病毒全部瘫痪，四处求救之时，一个自称“天使”的神秘高手出手相助，麻烦成功解除，令周氏兄弟十分钦佩。出于好奇，他们提出与“天使”见面道谢，不想应约而至的“天使”是一对拥有天使面容的姊妹花——陈爱琳（舒淇）和陈爱群（赵薇），而之前的电脑中毒事件，也是由这对姊妹花一手策划：她们是想借此突破周氏公司森严的保安系统，实施更大的阴谋。

警方卧底因为演技太差，被黑帮老大识破并杀害。处长（许鞍华 饰）决定寻找警界里最有表演欲的警员到演艺学院学习演技。连sir（许绍雄 饰）找到了极具表演欲的陈文龙（詹瑞文 饰），委以重任。文龙十分热爱演戏，他有一个恋爱7年的女友Judy（叶璇 饰），但两人貌合神离。跟文龙一样是插班生的单丹（蔡卓妍 饰）是一个三级片女星，她的身份被很多人歧视，但仍然坚持学好演技。同时文龙也因为他夸张的演技受到侧目。

少女琳（陈慧琳）患有血癌，就在她迷失于生与死的边缘时，结识了成熟稳重的苏格兰船员阿德（王敏德），听过阿德所讲的关于他故乡天涯海角的故事后，琳感觉到一份莫名的缘分，然而突然间阿德消失，失落之际，琳碰到专门替人寻找失物的阿虫（金城武），聘请下他寻找阿德，经过阿虫的辛苦努力，琳与阿德终又见面，原来阿德准备回故乡定居。

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1998年香港近海，赤柬出身的一伙恐怖分子从北韩雇佣军手中夺走了拥有巨大杀伤力的生化武器。双方激战中赤柬成员多特（吴彦祖 饰）受伤失忆，香港警方将其收治。反恐怖组织指挥官马力（周华健 饰）接手此案，将多特身上的磁盘文件破解后始得知赤柬头目食客（甘国亮 饰）和关艾（何超仪 饰）将生化武器夺走后，计划将其射入天空形成剧毒的紫雨，届时香港将变为一座死城。马力与心理专家Shirley（陈冲 饰）合作，使失忆的多特认为自己是警方安插在食客身边的卧底。食客威逼警方交出多特，双方激战后食客成功将多特带走，失忆的多特

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容颜憔悴的女作家路云（何超仪 饰）为了撰写最新的小说精疲力竭，她发现自己的记忆变差，许多时候依靠药物来稳定自己的精神状态。近一段时间，路云的情况似乎有所恶化，她经常被一个诡异梦境所困扰，为此几近崩溃。这日一早，噩梦醒来的路云打电话给在外地公干的老公张世权（谢承均 饰），丈夫给她以安慰，并告知当天搭乘飞机回家。而电话的另一头，张世权刚和另一位女子刘伶结束缠绵。在出版社和编辑洽谈时候，路云惊悉丈夫的飞机失事的噩耗。她匆匆赶往事故处理现场，结果偶遇刘伶的丈夫韩斌（夏凡 饰）。

黑社会老大阿关（梁家辉 饰）事业不错，家庭却一塌糊涂：儿子Sid（房祖名 饰）是个摇滚叛逆青年，一心想继承老爸的事业；女儿Sina（何超仪 饰）是宠物医生，和同事Michael谈恋爱，和老爸的生活格格不入。

这是[古惑仔情义篇之洪兴十三妹]的延续篇。反映澳门极其阴暗的一面，既一片繁荣之后的人心茫茫，影片故事略显松散，吴君如再度饰演古惑仔经典人物“十三妹”，欠缺新意。因为父亲患上了帕金森症，使离开澳门十七年的十三妹（吴君如饰）重回旧地，临危受命接掌家族生意，其实所谓家族生意就 是澳门繁荣的黄色事业