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十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文 饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇 饰）和好哥们程建军（朱铁 饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红 饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变…
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网路新时代下，德鲁与马克斯开设网路驱魔直播平台，邀请神父对被附身者进行驱灵，全球观赏人数超过千万，但幕后竟是为求成名的装神弄鬼。但没想到，某次直播招来真正恶灵，班门弄斧的假神父惨遭攻击，然而点阅率竟创新高，直播该立即中止还是血溅全网。
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出生于一个普通家庭的绫子（山田五十铃 饰）现供职于某制药公司，她喜欢同事西村，然而对方却是一个极不爽利难有担当的男人。糟糕的是绫子的父亲也好不到哪去，他挪用公款事发，面临牢狱之灾。为了搭救父亲，绫子只得点头同意给公司的老板当情人，以换取赔偿公款的金钱。在此期间，她还要想方设法供正在上大学的哥哥完成学业。本就疲于奔命，最终也落得和老板分道扬镳。在金钱面前，绫子可谓不遗余力，想尽了各种办法。只是如此这般牺牲自我的付出，并未换来父亲、哥哥、西村的尊重，在他们眼里，领子究竟是怎样一个存在呢？
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位于热带海域的一座无名小岛，蔚蓝大海与金色沙滩接壤之初，飞机破碎的残骸伴随着遇难乘客的恸哭哀号，揭开了一个神秘故事的序幕。2004年，815航班在前往目的地的途中突遭变故，坠毁在这座小岛，机上仅有杰克·谢帕德（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）、凯特·奥斯汀（伊万杰琳·莉莉 Nicole Evangeline Lilly 饰）等48人侥幸逃生。最初的惊恐过后，不同年龄、职业、国别、民族、背景的一群人，在这个与世隔绝的逼仄且食物紧缺的空间内不可避免发生冲突与碰撞，与此同时，小岛上似乎还隐藏着某种未知且极具威胁的生物，而他们的一举一动又仿佛被一双双充满智慧但又神秘莫测的眼睛所监视。不可预测的未来，接二连三的谜团，以及仿佛永远无法到来的救援队，让幸存者们不知所措……