本剧以著名商号“大盛魁”的兴衰为背景，以主人公古海的命运为主线，生动地描绘了一代晋商不屈不挠的创业史，谱写了一曲人与大自然殊死拼搏的雄浑壮歌。清朝年间，“大盛魁”商号的庞大驼队在俄国境内惨遭洗劫，大掌柜死里逃生，具有神算能力的少年古海进入号规极严的“大盛魁”做学徒，临行前与杏儿匆匆成亲。九年后，古海的聪明才智在“大盛魁”的万金帐下六记功绩，但遭人诬陷，被逐出商号。妻子杏儿与古海表哥野合，古海娘仇恨的将二人的孽子溺死水盆之中。在戚二嫂的帮助下，海刻俭自励，拉起自己的驼队······

故事发生在东北小城松江市。一群来自全国各地的农民工，怀惴着形形色色的梦想，聚拢在“香榭丽舍”公寓的建筑工地上。他们深知，自己用汗水筑就的终究是城里人明天的梦榻，不求别的只要不拖欠工资就谢天谢地。在简陋的工棚里，上百名年龄、性格不等的民工挤在一起，质问工长谢老大（马少骅 饰），拖欠的工资啥时侯发，好多人指着这点钱送孩子上学、为老人看病。谢老大的回答令人失望愤怒，绝望的民工们砸开了工地负责人张彪（胡晓光 饰）的办公室，谁知他早已逃之夭夭。面对血汗钱被他人挪用，民工们被迫集体追讨，可是等待他们的却是无耻的威胁和恫吓，这时候，谁能帮帮这群无助的民工......

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。

十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。