大儒傅青主精于医道，受故人之托回乡为友妻苏烟症病，却不料这是场针对他的局。傅青主以医者仁心的态度治好知府夫人及苏烟之症，舍去自身声名救出好友及苏烟，将傅青主妇科传与苏烟，要她传承华夏医术。

拥有数十年悠久历史的双牌楼胡同，见证着数辈人的衣食住行，生老病死，时间仿佛在此凝固一般，粘稠而迟缓。这一天，房屋改造的消息犹如一枚炸弹击碎了双牌楼胡同的宁静，人们欢呼雀跃，奔走相告，满心期待新生活的到来。青春亮丽的小白领夏妍（李念 饰）便是双牌楼胡同15号院中的一员，这个已到适婚年龄的女孩依然和外婆（徐秀琳 饰）以及离异的母亲（张小磊 饰）挤在一间只有十几平米的小屋内生活。拆迁喜讯的到来，并未带给夏妍多少快乐，反而增添了不少烦恼。热情过度的二舅妈（王丽云 饰）挤紧她的家，还对她和男朋友秋天（印小天 饰）的婚事指手画脚，而夏妍所在的公司又和房屋改造的项目有着千丝万缕的关系。

1927年4.12事变至1932年1.28淞沪抗时期，上海滩小人物顾星为追求记者夏若宁，挤进了法租界巡捕房成为捕快，意图出人头地，俘获夏若宁的芳心，却意外卷入了上海反革命势力和日本间谍组织的案件中，他另辟蹊径巧破悬案，掩护共产党人祝学儒躲过迫害，而此时夏若宁却因他意外消失。彷徨之际顾星也被绑架，原来是国民党调查科误招其进行侦察培训，后被安插入东北军阀高层，在祝学儒义女唐不语的帮助下，他借力打力揭露日本分裂阴谋，促使东北军阀易帜，确保国家统一。而此时夏若宁却意外现身，顾星一番艰难求索，发现惊人秘密。最后在祝学儒，唐不语的影响下，顾星明确信仰，主动要求加入共产党，在 1.28上海保卫战中大显身手。

上世纪30年代的汕头，王历文（王千源 饰）在执行任务的过程中意外重逢昔年好友陈家栋（陈伟霆 饰），两兄弟联手调查隐秘任务，神秘人的出现打乱了原本的计划。随着调查深入，兄弟二人之间的角力日渐明显。暴风已至，漩涡中的每个人都在竭力扳回一局……

现代打工人杨凌，意外进入到充满玄幻色彩的大奉王朝，并且改头换面成为一名监察百官、为大奉百姓破案的打更人铜锣——许七安。他凭借现代所学所能，运用科学知识和推理特长，成功破获一桩桩离奇案件，被誉为大奉断案高手。而在这个有妖、有法术，人心诡谲，暗流涌动的大奉世界里，他与志同道合的伙伴们，选择迎难而上，敢于舍己牺牲，共同对抗朝廷暗黑势力，为百姓和公道发声，齐心守护大奉安定。

该剧以改革开放和新农村建设、精准扶贫工作为主线，讲述了下派第一书记汤亮与企业家汤小君回到家乡，怀着无限热爱，与村主任范星火携手让家乡脱贫致富奔小康的故事。故事围绕炸掉污染严重的水泥厂、扶贫、村主任改选、修路、征地拆迁和回迁、联营养殖和种植、发展旅游和占地，建新村规划、工程招标等大事件，发生了各种误会、矛盾、明争暗斗。

1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。

一晃眼，徐天（张嘉译 饰）在美国已经呆了十年了。在这十年里，徐天的人生发生了翻天覆地的变化，从一个意气风发的留学生，沦为了遭遇了中年危机的普通人。最终，失去了一切的徐天灰头土脸的回了国，哪知道在机场因为心脏斌发作而晕倒在地，为了保住性命，徐天进行了心脏替换手术。

上世纪30年代末，古老的中华大地正经受着最为苦难的时刻。外有日寇铁蹄进犯，内有不同派别势力的斗争碾压，战火连绵，生灵涂炭。为了获取重要的情报，共产党方面派出周乙（张嘉译 饰）和顾秋妍（宋佳 饰）假扮夫妻，潜入哈尔滨的警察厅特务科。周乙被任命为特别行动队队长，但他的真实身份一直受到高科长（程煜 饰）的怀疑。

缘起一起意外事故，林松县县委书记康民生主动辞去竞争副市长的资格，并领命前往安和县继任县委书记。修路、建小学校等一系列棘手事件接踵而来，康民生逐步发现安和的秘密，一个贫困县迅速脱贫，依靠的是牺牲环境而大力发展的焦化产业。为了使安和县走上一条健康的致富道路，康民生与短期发展之路产生了剧烈的冲突，为此他不仅得罪了安和县县委，而且还得罪了整个安和县的群众。但是康民生义无反顾，终于赢得了人民的支持，“断臂治污”成功。他选择留在安和县，三年时间他将安和经济成功转型绿色经济，成为“民生书记”。