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摩特（杰弗里·塔伯 Jeffrey Tambor 饰）是一名德高望重的大学教授，虽然他和妻子雪梨（朱迪斯·赖特 Judith Light 饰）已经离婚多年，但两人之间还是维持着非常友好的来往。 摩特有三个孩子，大女儿沙拉（艾米·兰德克 Amy Landecker 饰）家庭美满婚姻幸福，但实际上，她一直都没有忘记过自己在大学时代交往过的前女友。二儿子乔什（杰伊·杜普拉斯 Jay Duplass 饰）是乐队经纪人，感情生活一片混乱的他和自己乐队的主唱有着不清不楚的暧昧关系。小女儿艾力（盖比·霍夫曼 Gaby Hoffmann 饰）看似是三姐弟里最正常的一个人，但她也隐瞒着自己的秘密。一天，摩特告诉了自己的孩子们一个惊人的消息，他宣布自己一直以来都是一名跨性别者，自我认知性别为女性。
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少女朱恩（斯托姆·瑞德 饰）为了寻找离奇失踪的母亲（尼娅·朗 饰），展开抽丝剥茧般的互联网跨国追踪。巨大的信息量浩如烟海，未知的危险在暗中潜伏，朱恩能否找到真相，妈妈能否平安归来？
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比特利兹（萨尔玛·海耶克 Salma Hayek 饰）是一名在美国生活的墨西哥新移民，从事着理疗师的工作。出生于豪门的凯西太太（康妮·布里登 Connie Britton 饰）是她的客户，凯西太太非常的喜欢老实本分的比特利兹。某日，比特利兹到凯西太太家提供服务，结束之后因为汽车抛锚而无法返回，于是，凯西太太热情的邀请她留下来，参加他们即将开始的晚宴。 在晚宴上，比特利兹见到了凯西太太的丈夫格兰特（大卫·沃肖夫斯基 David Warshofsky 饰），以及此次宴会邀请的座上客道格（约翰·利特高 John Lithgow 饰）。道格是一个典型的大资本家，冷酷无情，他发表的所有观点都令比特利兹感到作呕，终于，她忍无可忍，开始同道格针锋相对
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某日，大卫（乔尼·维斯顿 Jonny Weston 饰）在阁楼里找到了身为科学家的父亲留下的遗物——一台摄像机和一套图纸，让大卫感到震惊的是，这套图纸的内容竟然和如何制造一台时光机器有关。叫来了妹妹克里斯蒂娜（维吉尼亚·加德纳 Virginia Gardner 饰）、好友坤恩（山姆·勒纳 Sam Lerner 饰）和亚当（艾伦·伊万格力斯塔 Allen Evangelista 饰），以及暗恋的女孩杰西（索菲亚·布莱克-德埃利亚 Sofia Black-D'Elia 饰），一行五人用过努力竟然真的制造出了时间机器。
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在新奥尔良的街道上，关于神秘新药丸的消息开始传播开来，这种药丸可以解锁每位使用者独特的超能力。但问题是：在服用之前，没人知道用药后会发生什么。一些人会进化出防弹皮肤、隐形能力和超强力量，也有很多人会表现出更致命的反应。但是，当药丸使城市内的犯罪升级到危险水平时，当地警察（约瑟夫·高登-莱维特饰）与一名少女小贩（多米尼克·菲什巴克饰）和誓报私仇的退伍士兵（杰米·福克斯饰）联手以硬碰硬，他们冒着服用药丸的风险，以追踪并制止制造出该药丸的团队。
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《使女的故事》第三季于2019年6月回归，共有13集。第三季主要讲述June在送走自己的第二个女儿Nichole之后在基列国的行动，她被分配到Lawrence大主教家中担任使女；在新的一季中，她通过与Lydia嬷嬷和Lawrence大主教的斡旋，以及和许多盟友的合作，酝酿着一个令人震惊的计划……