《定义 2021》是一档聚焦混龄男性艺人的情境式互动交流节目，通过沉浸式漫谈结合真人秀的方式，探讨舞台之外男性艺人（哥哥们）披荆斩棘的态度，呈现一场关于艺品艺德的碰撞。

本剧讲述的是花季少女何冉在一次偶然的机会，遇到神秘的33号先生，从对他的声音念念不忘，自此展开糙汉大叔VS钓系小白花极限拉扯的浪漫爱情故事。

故事的起源在一所超级白金学院，它是四大家族为培养优秀后代而创立的，因此身为四大家族之后的F4(言承旭饰演道明寺、周渝民饰演花泽类、朱孝天饰演西门、吴建豪饰演美作)在学校里的地位便可想得知，从幼稚园、国小、高中一直到大学，学校里没有人敢反抗F4这四个霸气的大男生，直到她的出现，捣乱了这看似控制得宜的局面。她——牧野杉菜(徐熙媛饰演)一介平凡女子，带着父母(董至成饰演杉菜爸爸、王月饰演杉菜妈妈)要她飞上枝头变凤凰的梦想来到这里，在好友李真(叶安婷饰演)不小心恼怒了F4为首的道明寺，并引发杉菜为友情出头，从此展开了她与F4之间的爱恨情仇。

　　周启文（言承旭 饰）创立的游戏公司因旗下员工直播的“渣男”言论引起全网声讨，被迫宣告破产，他带着兄弟们去找“始作俑者”相亲APP员工讨个说法。虽然打着成为对方客户，搅黄她们生意的坏主意，但周启文却被对方女老板陈然（任素汐 饰）安排得明明白白。在不断的相亲过程中，二人逐渐卸下了对彼此的敌意和伪装，互相的了解让二人间萌生情愫。在这越来越不敢爱的时代，周启文和陈然是会就此错过，还是能抓住命运不顾一切付出真心？

李唐（言承旭 饰）和傅方思（江疏影 饰）曾经是感情十分要好的恋人，然而，他们的爱情却最终敌不过现实和矛盾，只能以破灭告终。一晃眼数年过去，在一场服装秀上，付方思和多年了无音信的李唐重逢了。之后，一场意外让付方思丢掉了工作，无奈之下进入了李唐所在的公司，成为了他的下属，他 们两人之间的故事似乎并没有真正完结。程湘南（米露 饰）和尹浩然（吴卓羲 饰）亦曾有过无比美好的过去，如今，程湘南一路打拼，成为了知名模特，即将嫁入豪门，就在此时，她和已经功成名就的尹浩然相遇了。一来二去之间，程湘南发现自己其实并没有放下这段已经成为往事的恋情。

节目聚焦江浙沪多维城市群，解锁极具江南风格的城市面貌，邀请身份背景各不相同的素人单身男女入住“心动公寓”，开启为期一个月心动探索之旅，通过青年合租复刻社交生活中可能遇到的爱情和友情故事，展现年轻男女的婚恋观与价值观。艺人嘉宾组成“心动丘比特”，共同观察并推理素人间的暧昧关系、发展走向等，实现多元观点的持续输出。

程岳（言承旭 饰）是一位极具天赋的钢琴天才，尽管家境贫苦，但他依然靠着自己的努力和母亲的扶持走到了如今光芒闪耀的地位，他暗恋着大提琴手颜睿珊（曾恺玹 饰），却意外发现自己的好友李世传（陈至恺 饰）亦爱慕着颜睿珊，失意的程岳决定将这份感情深深埋藏在心底。一场意外的车祸让程岳的手受到了无法挽回的伤害，他因此而失去了继续演奏钢琴的能力，人生陷入了虚无和无意义之中，绝望的程岳决定踏上流浪的旅途。一次偶然中，程岳结识了名为董小鹿（关颖 饰）的女孩，随着时间的推移，董小鹿的活泼和开朗渐渐化解了程岳心中的阴霾，随着时间的推移，两人慢慢走到了一起，然而，程岳并不知道的事，此时的董小鹿早已经患上了不治之症，时日无多。

故事主轴以马雅人的2012/12/21末日预言贯穿。末日不如预言发生，但是贪婪的人类对自然和社会的无度需索，予取予求，终于有一天新能源厂事故，造就人类自食恶果，文明毁灭。以小男孩找到一把吉他作故事的开端，和爷爷在人类亲手造成的末日前夕相逢。爷爷想着自己不会弹吉他而错过了某些人生与爱情，打电话给过去的自己，希望改变这个过去的事实，进而改变生命，让走到末路的人类文明起死回生

大学时候，更纱（莫文蔚 饰）暗恋了一位学长，但学长喜欢的是她的好朋友。沮丧不已的更纱在出国旅行时也总是提不起劲，但她结识了一名可爱的高中男生子霖（言承旭 饰），帅气阳光的子霖正好填补了更纱空缺的情感世界，他们的爱情不受年龄的限制，共度的时光愉快甜蜜。

英德学院的万人迷四人组F4终于毕业了。四人决定策划旅行，把目的地选在了西班牙。道明寺（言承旭 饰）积极邀杉菜（徐熙媛 饰）参与他们的西班牙计划。但是在临行前，道明寺和杉菜又吵起了架，似乎巴塞罗那之行即将泡汤。但鬼点子颇多的西门（朱孝天 饰）、美作（吴建豪 饰）和花泽类（周渝民 饰）最终让这对情侣搭上了飞往巴塞罗那的航班。来到了巴塞罗那的杉菜非常兴奋，而道明寺也在酝酿着一个计划，决定向杉菜求婚。但前往教堂的路上道明寺出了车祸，失去了记忆。眼看幸福的2人渐行渐远，失忆后的道明寺喜欢上了别的女孩；而花泽类则和杉菜越走越近；而西门和美作也有新的情况。最终F4和杉菜的故事会走向何方呢？