通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……电影引用的“周处除三害”典故，见于《晋书·周处传》和《世说新语》。

在东林市，一个新旧城区混杂的沿海城市，接连爆发连环杀人分尸案，侦办的昌榕分局毫无头绪陷入胶着。没想到这桩悬案消息走漏，甚至被八卦周刊大肆报导，其中特别举出社会菁英罪犯梁炎东，借以揶揄东林城市俨然已成为犯罪都市。就在警方束手无策之际却接到一通神秘电话，直指警方侦办方向错误。电话竟是来自于东林监狱，透漏给警方信息的竟是罪犯梁炎东。他秘密找上菜鸟刑警任非，打算进行一场魔鬼交易。与此同时，监狱也爆发了有史以来最匪夷所思的恐怖命案，一桩桩看似自杀的案件却是一连串缜密离奇的谋杀手段，甚至锁定梁炎东为杀害目标，监视画面却是呈现梁炎东独自挣扎的“被自杀”，梁炎东才意外发现，这一切的背后，似乎有着更庞大邪恶的势力在计画布局着。没有破绽的犯罪手法，没有凶手的连续杀人案，迫使梁炎东、任非必须携手合作，深入命案现场与凶手博弈对决，为死者伸张正义，找出真相